стабилизация фиброзной капсулы атеросклеротической бляшки;

подавление тромбообразования;

уменьшение процессов окисления ЛПНП;

стабилизация липидною ядра.

В настоящее время применяют аторвастатии, ловастатин, праваестатин, флувастатин, симвастатин и розувастатин.

Ловастатин - неактивный лактон, при приеме внутрь, превращающийся в печени в активное соединение. Выпускается в дозе 10 и 20 мг: Принимается в дозе 10—40 мг 1 раз в вечернее время, с постепенным повышением дозы в течении 4-х недель до максимальной в 80 мг /день (при необходимости). В исследовании, при лечении ловастатином в сравнении с группой плацебо, отмечалось достоверно более низкая частота появления новых атеросклеротических поражений в коронарных сосудах. Дозу в 80 мг принимают в 2 приема (утро и вечер по 40 мг).

 Симвастатин - так же  превращается при приеме внутрь в активное соединение в печени. Принимается в дозе 10-80 мг./день 1-2 раз вдень. На настоящий момент, это наиболее исследованный статин опыт применения котрого составляет 10 лет. В исследованиях 4S (Scandinavian .Simvastatin Survival Study) и CIS (Coronary Intervention Stady) был достигнут достоверный эффект как снижения ХС-ЛПНП, так и уменьшение выраженности коронарного стеноза (Bestehom Н., et all, 1996). Флувастатин - полностью синтетический препарат, с основой в молекуле в виде индольного кольца и является исходно активным при приеме. 

В исследовании FLARK лечение флувастатином в дозе 80 мг/сут привело к достоверному снижению смертности и случаев инфаркта миокарда на протяжении 40 дней после проведения ангиопластики (Semis P.W., ct all, 1999). Выводится в основном через кишечник (95%). Принимается в дозе 20-80 мг/день 1 раз в вечернее время. Эффект наступает к концу 1 недели приема, максимальный эффект к 4 неделе. Также доказано, что флувастатин обладает фибринолитическим действием через снижение активности ингибитора тканевого активатора плазминогена (Bevilacqua М..1997). Применяется при гиперлипопротеидемиях 2а типа. 

Правастатин — препарат по гиполипидемической активности близкий к ловастатину, но в большей степени обладающий антитромбоцитарным эффектом и защитным эффектом на функцию эндотелия (по данным L.Lacosic, J.Lam.1996), т.к. в отличии от флувастатина, аторвастатина и симвастатина не подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток и образование волокон коллагена, что способствует стабилизации атеросклеротической бляшки (Weisberg HI.., 1996). В  исследовании CARE применение правастатина в дозе 40 мг/сут привело к уменьшению числа случаев смерти от ИБС на 24%, а общего чила случаев инфаркта миокарда на 25%. В исследовании PLAC-1 при сравнении с плацебо у 206 больных с этнографическим подтвержденным стенозом (не менее 50%) хотя бы одной коронарной артерии в результате лечения в течении 3-х лет ХС-ЛПИП снизился па 26%, а ХС-ЛПВП повысился на 8% без существенного изменения диаметра коронарных сосудов, но также достоверно снизилось число смертей от ИБС. Принимают препарат в дозе 10—40 мг/сут 1 раз вдень.

 Аторвастатин - эффективный и безопасный синтетический препарат. Принимают в дозе 10—80 мг/ 1 раз в сут., подбирая дозировку с учетом исходных уровней ХС-ЛПНП и достигнутою эффекта. Препарат снижает уровень ОХС, ХС-ЛПИП. триглицеридов. По некоторым данным (Pitt В.. VV&ters D., 1999) у пациентов низкого риска со стабильной стенокардией агрессивная липидоснижающая терапия аторвастатипом в дозе 80 мг/сут по меньшей мере так же эффективна, как ангиопластика в отношении числа «коронарных событий». Эффект приема аторвастатина наступает к концу 2 недели, а максимальный эффект к концу 4 недели. 

  Розувастатин - полностью синтетический препарат используемый в виде кальциевой соли. Выделяется на 90% кишечником, а 10% с мочой в течении 18-19 часов. Применяется в дозе 10-40 мг/сут. 1 раз в день. Имея приблизительно такую же эффективность по снижению ХС-ЛПНП как и аторвастатин, розувастатин увеличивает уровень ХС-ЛПВП на 12% ( поданным Schnek D.W.. 2003) в дозе 40 мг/сут. а при исходно низком ХС-ЛПВП (меньше 1 ммоль/л) на 18,3% в дозе 10 мг/сут. Эффект приема розувастатина наступает к концу 2 недели, а максимальный эффект к концу 4 недели, но в настоящее время отсутствуют данные клинических исследований по влиянию розувастатина на конечные точки (смертность при ССЗ, в частности, инфаркте, инсульте).

   2. Производные фиброевой кислоты.

 Фибраты, стимулируя липопротеинлипазу, особенно активны в отношении ТГ, они также увеличивают содержание ХС-ЛПВП и в значительно меньшей степени снижают ХС-ЛПНП. Фибраты становятся препаратами выбора при изолированных гипертриглицеридемиях, а также при уровне ТГ, угрожающем развитием острого панкреатита (гипрелипопротеидемии 4 типа). Влияние фибратов на уровень ХС-ЛПИП значительно уступает статинам. Кроме того, фибраты хуже переносятся, могут взаимодействовать с антикоагулянтами, противопоказаны при печеночной и почечной недостаточности, желчнокаменной болезни. Недавно установлено, что влияние фибратов на показатели липидов (Обусловлено стимуляцией адьфа-рецепторов клеточного ядра, активируемых пероксисомальным пролифератором (РРАЯальфа). Эндогенными лигандами РРАЯальфа являются жирные кислоты и их производные (простаноиды). Под действием фибратов происходит ускоренный липолиз ЛПОНП, что в сочетании с  повышением синтеза Апо А-1 и Апо А-П, опосредованного РРАКальфа, ведет к увеличению продукции ЛПВП и опосредованною им обратного транспорт холестерина.

    3. Секвсетранты желчных кислот (хилеапрамин и колестипол) снижают уровень ХЛ-ЛПНП на 10-30%, но могут увеличивать уровень триглицеридов (применяется в основном при гиполипопротеинемии 2а типа). Побочные эфекты секвестрантов желчных кислот: усиление имеющейся гипертриглицеридемии, метеоризм, запоры, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и некоторых лекарственных средств. Эффективность холестирамина подтверждена результатами исследований I.RC, CIT и STARS. Холестирамин - хлористоводородная соль полистиреповой анионообмен-ной смолы. Принимается в виде порошка разведенною в воде или соке в дозе от 4 до 24 г/сут в 2-3 приема. Уменьшить побочное действие можно, начав лечение с минимальной дозы, постепенно ее повышая. Снижение ХС-ЛПНП достигает 23%. Колестипол — также анионообменная смола. Начальная доза 5 г. порошка внутрь 2 раза в сутки, с возможным постепенным увеличением дозы до 15 г 2 раза всутки.

   4. Никотиновая кислота значительно снижает уровни ХС-ЛПНП, Лп(а), ЛПОНП и повышает уровень XC-ЛПВП. Препарат подавляет липолиз и синтез ЛПОНП и стимулирует синтез липопротеидлипазы. Поэтому препарат рекомендуется при повышенном уровне ХС-ЛПНП и триглицеридов и при смешанной гиперлипопротеидемии. Проспективные исследования показали, что никотиновая кислота эффективное гиполипидемическое средство, снижающее смертность больных ИБС. Так исследование, проведенное в Италии, показало достоверное снижение ОХС  при лечении производным никотиновой кислоты - аштимо-KCOM. Никотиновую кислоту применяют и в сочетании с другими гиполипидемическими средствами при тяжелых дислипопротеидемиях, и наиболее показана при семейной гиперлипопротеидемии с фенотипом V. Побочные эффекты никотиновой кислоты: приливы и зуд (обусловлены действием простогландинов и устраняются аспирином); желудочно-кишечные нарушения (колики, тошнота, изжога); гепатотоксичность; сыпь: acanthosis nigricans (коричневые пятна на коже с бархатистой поверхностью); нарушение толерантности к глюкозе, токсическая амблиопия, гипотензия, головные боли. У пролонгированных препарати никотиновой кислоты (эндуранин) гепатотоксичность выражена сильнее. Не рекомендуется назначать никотиновую кислоту больным инсулинонезависимым сахарным диабетом, поскольку препарат изменяет действие пероральных сахаропонижающих средств. Назначают вначале по 50 мг (1 таблетка) 1 раз вдень вечером после еды, в дальнейшем 2 раза вдень и при отсутствии побочных эфектов — 3 раза в день, с постепенным увеличением дозы каждого приема - эффективна доза 3 г/сутки, максимальная доза — 5 г/сутки. Эндуранин пролонгированная форма никотиновой кислоты назначается вначале по 1 табл/день, через неделю дозу увеличивают до 2 табл/день, еще через неделю -3 табл/день. Нормализация холестерина - через 1,5 месяца, с сохранением эффекта в течении 2-х месяцев. Снижение ХС-ЛПНП достигает 15-30%. ЛПОНП - на 40%, повышение уровня ХС-Л ПВП до 10-30%.

   5. Пробукол, производное биоенола, подавляет перекисное окисление липидов и тем самым предупреждает захват ЛПНП макрофагами и превращение макрофагов в ксантомные клетки. Это основной механизм антиатерогенного действия пробукола. Препарат снижает уровень ХС-ЛПНП на 8-15%, вызывает регрессию ксантелазы, но не влияет на уровень триглицеридов. Применение пробукола ограничено тем, что он снижает уровень ХС-ЛПВП сильнее, чем уровень ХС-ЛПНП (более чем на 25%). Побочные действия - удлинение интервала Q-Т на ЭКГ. т.е. возможны тяжелые желудочковые аритмии (нельзя назначать совместно с Кордароном); диспепсические растройства, понос. Применяется внутрь во время еды по 500 мг 2 раза в день. Эффект наступает к концу 2-го месяца лечения, причем, за счет сохранения в жировой ткани. Сохраняется в течении 6 месяцев после прекращения лечения.

   6. Эзетимиб подавляет всасывание в кишечнике ОХС, что приводит к компенсаторному повышению активности Г МГ-Ко-А-редуктазы, снижению уровня ХС-ЛПНП, триглицеридов и повышению концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови. Эзетимиб быстро абсорбируется, затем подвергается интенсивной конъюгации с образованием фенольного глукоронида. Вместе со своим основным метаболитом он циркулирует в печени. Период полужизни препарата — 22 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки в дозе 10 мг, утром или вечером. Не установлено существенных различий в фармакокинетических параметрах эзетимиба у лиц молодого и пожилого возраста, мужчин и женщин, а также их зависимость от приема пищи. Эзетимиб, в отличие от секвестрантов желчных кислот — (холестирамина, колестипола), не влияет на метаболизм ЖК и не снижает абсорбцию жирорастворимых витаминов А и D. Одним из неблагоприятных побочных эффектов секвестрантов является повышение уровня ТГ. Эзетимиб снижает уровень ТГ и, В ОТЛИЧИи ОТ иоинообменных СМОЛ, не ВЛИЯЕТ на всасывание лекарственных препаратов. Анализ результатов исследовании по применению эзетимиба свидетельствует о том, что в суточной дозе 10 мг он снижает уровень ХС-ЛПНП в среднем на 17,7%. Монотерапия эзетимибом переносится хорошо. В частности, повышение активности АЛТ более 3 верхних пределов нормы было зарегистрировано только у 0,3% больных, принимавших эзстсмиб по 10 мг в сутки.

   7. Комбинированная терапия. При тяжелой гиперлипопротеидемии обычно назначают суровую диету и комбинацию лекарственных среда в с синергическим действием. Такой подход позволяет уменьшит и дозы препаратов и предупредить побочные эффекты. Для снижения уровня ХС-ЛПНП используют следующие комбинации гиполипидемических средств: секвестрант желчных кислот + никотиновая кислота; секвестрант желчных кислот + ингибитор ГМГ -КоА-редуктазы. При смешанной гиперлипидемии результат даст комбинация секвестрантов желчных кислот + темифиброзил. Идеальной было бы считать комбинацию ингибитор ГМГ- КоА-редукгазы + гемфиброзил или никотиновая кислота, однако из-за высокой токсичности такую комбинацию не применяют. В настоящее время применяют комбинированную терапию ингибитором ГМГ-КоА-редукгазы + эзетимиб. По данным исследования, опубликованного в 2002 г., у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, получавших эзетимиб + симвастатн в дозах 10-80 мг достигался более выраженный эффект в отношении снижения уровней ХС-ЛПНП и ТГ а так-же повышения концентрации ХС-ЛПВП, по сравнению монотерапиеи симвастатином (на 13.8. 7,5 и 2,4% соответственно). При сочетании эзетимиба и симвастатнна в дозах 10 мг соответственно бьло зарегистрировано такое же снижение уровня ХС-ЛПНП, как и при монотерапии симвастатином в дозе 80 мг - 44%. В исследовании 2003 в сочетание эзетимиб 10 мг с аторвастатном 10-80 мг что позволило снизить уровень ХС-ЛПНП на 50—60%. ТГ на 30-40% и обеспечить достоверное повышение уровня ХС ЛПВП на 5—9%. Как и вдругих исследованиях, комбинация эзетимиб + аторвастатин хорошо переносилась. Комбинированная гиполипидемическая терапия противопоказана при болезнях почек.